Anablue
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 |  Tema: *LA DOPAMINA TIENE UNA FUNCION CRITICA EN EL SUEÑO*  Vie Abr 18, 2008 8:01 am | |
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HealthDay News/HispaniCare) --La sustancia química del cerebro conocida como dopamina tiene una función importante en la regulación del sueño y la actividad cerebral relacionada con soñar, según halla un estudio del Centro Médico de la Universidad de Duke.La dopamina es un neurotransmisor que transmite señales entre neuronas (células cerebrales).
El equipo de Duke halló que los ratones que redujeron de manera dramática los niveles de dopamina no podían dormir. Cuando los niveles de dopamina se intensificaban, los ratones mostraban una actividad cerebral relacionada con el sueño mientras estaban despiertos.
Los científicos dijeron que el mismo proceso podría ocurrir en los seres humanos y los hallazgos ofrecen una nueva comprensión de los problemas de sueño experimentados comúnmente por las personas que padecen la enfermedad de Parkinson, en la que las células cerebrales que contienen dopamina se deterioran o mueren.
"Nuestro estudio conduce al desarrollo de nuevas herramientas de diagnóstico para la detección precoz de la enfermedad de Parkinson según las interrupciones del sueño que están relacionadas con frecuencia con los síntomas motores de la enfermedad", dijo en una declaración preparada el Dr. Miguel Nicolelis, investigador principal y profesor de neurociencia.
El reconocimiento de la FM como una enfermedad compleja debida a la desregulación de los centros de control del dolor, ha venido de la mano del conocimiento del papel que los neuromediadores juegan en esta patología.
Los neuromediadores (moléculas químicas que transmiten las instrucciones entre las neuronas) actúan en todo el organismo, pero preferentemente en el Sistema Nervioso Central, donde desarrollan múltiples papeles, muchos de ellos todavía desconocidos.
Uno de los primeros neuromediadores estudiado en la FM fue la Serotonina. El papel reconocido de la Serotonina en los estados de ánimo, pareció confundir aún más a los investigadores y a los clínicos en sugerir que la FM era una patología psicosomática. Esto se debía esencialmente al desconocimiento de la complejidad cerebral y a un modelo de enfermedad muy limitado basado en la relación “causa-efecto”, derivado esencialmente de la patología infecciosa simple. Posteriormente, fueron la Sustancia P. el Factor Neurotrófico Cerebral y otros neuromediadores, los que, poco a poco se fueron estudiando.
Una de las grandes limitaciones para el estudio de los neuromediadores en la FM (y en otras enfermedades), es el hecho de que sus valores en sangre u orina son muy variables y no se ha demostrado que guarden relación con la enfermedad, razón por la que deben ser medidos en el lugar dónde realmente nos interesan: el Líquido Cefaloraquídeo (LCR). Lo que, hasta hace poco, exigía una Punción Lumbar que, con lógica, los investigadores no estaban dispuestos a hacer de forma universal.
Poco a poco, el avance de exploraciones moleculares de imagen, como el PET o el SPECT, así como las técnicas de investigación genómica, han permitido valorar niveles de sustancias, ya sea directamente, mediante marcadores específicos o de sus receptores, lo cual ha dado un giro a la investigación y ha hecho que en los últimos cinco años, el nivel de publicación científica sobre FM y neuromediadores.
Una de las relaciones más consistentes y reiteradas en multitud de estudios, ha sido el hallazgo de valores disminuidos de catecolaminas (dopamina, adrenalina y noradrenalina) en diversas estructuras cerebrales de los pacientes afectados de FM y también la disminución de su secreción frente a estímulos de estrés y otras situaciones clínicas. De entre todas las catecolaminas en el cerebro, más del 50% corresponde a la Dopamina. La Dopamina es el precursor metabólico inmediato de la Noradrenalina y Adrenalina, sintetizada a partir de la Tirosina que, por acción de la enzima Tirosinhidroxilasa es hodroxiliada por la DOPA-descarboxiliasa para dar Dopamina. Debido a su posición central en el metabolismo de las catecolaminas puede encontrarse Dopamina en cualquier lugar que se produzca Adrenalina o Noradrenalina.
Hasta el momento, se ha identificado al menos 7 tipos de receptores de Dopamina: D1, D2, D3, D4, D5, D6 y D7. De estos, D2, D3 y D4, parecen tener un papel importante en el dolor de la FM.
Rápidamente, los clínicos y la industria farmacéutica avanzaron en los ensayos clínicos y hallaron que diverso medicamentos ya utilizados en otras enfermedades y cuya consecuencia era aumento de las catecolaminas, mejoraban a un grupo de enfermos con FM. Así la Amitriptilina, Pregabalina, Duloxetina, Lidocaína y otros, pertenecen a este grupo.
Algunos grupos investigadores, entre ellos el nuestro, está trabajando en el modelo de la Enfermedad de Parkinson aplicado a la FM. La enfermedad de Parkinson, es una enfermedad neurológica que se debe a una disminución de la Dopamina en unos lugares específicos del Orebro y sabemos que el aporte de un precursor de la Dopamina (la L-Dopa), asociada a fármacos que impidan la degeneración de la Dopamina, mejora de forma sustancias a los enfermos. La enfermedad de Parkinson ha sido estudiada y lo sigue siendo y la aplicación de su modelo de estudio puede ser de gran utilidad para que conozcamos mejor la FM y cómo tratarla con eficacia.
En un modelo inverso, la Esquizofrenia, una enfermedad que parece estar asociada (existen discrepancias al respecto), a un aumento de la Dopamina, produce en casi un 60% de los enfermos que la sufren, un aumento de la tolerancia al dolor, que también se produce en un porcentaje menos (30%) de sus familiares directos, aunque no presenten ningún rasgo psicopatológico.
En los últimos tiempos, fármacos que incrementan la Dopamina y que se utilizan en el tto. de la enfermedad de Parkinson, se han demostrado eficaces en mejorar el dolor en la FM, como por ejemplo el Pramipexol, n fármaco también autorizado para el tto. del Síndrome de Piernas Inquietas que, de forma paradójica, parece cursar con un aumento de la dopamina.
¿Qué es la dopamina?
Dopamina (C6H3(OH)2-CH2-CH2-NH2) es una catecolamina que cumple funciones de neurotransmisor en el sistema nervioso central.
Como fármaco, actúa como simpaticomimético (emulando la acción del sistema nervioso simpático) produciendo efectos adversos como taquicardia o hipertensión arterial.
La dopamina en los ganglios basales tiene una función fundamental para el control de los movimientos por parte de nuestro cerebro. La destrucción de las neuronas que producen dopamina en esta zona es la causa de la enfermedad de Parkinson.
Este neurotransmisor cerebral se relaciona con las funciones motrices, las emociones y los sentimientos de placer.
Controla el sistema retiniano y los sistemas encargados de activar los centros responsables de la actividad motora, así como los de regular ciertas secreciones hormonales, de mandar información a células del mesoencéfalo que conectan con el cortex frontal y con distintas estructuras del sistema límbico. Estos dos últimos sistemas tienen una función muy importante en la vida emocional de las personas y su mal funcionamiento es característico en algunos tipos de psicosis.
La dopamina aumenta la presión arterial. A dosis bajas aumenta el filtrado glomerular y la excreción de sodio. Es precursor de la adrenalina y de la noradrenalina, y además es compuesto intermediario en el metabolismo de las tiroxinas.
Inhibe la producción de prolactina en la lactancia. La succión del pezón desencadena un aumento rápido de producción de prolactina, sin embargo, al final de la lactancia, con las separaciones entre las tomas y la secreción de dopamina se provoca la interrupción de la leche.
La dopamina, en personas con enfermedad de Parkinson, aparece al 50 % de los niveles normales y produce rigidez muscular y falta de coordinación motora. En esta enfermedad, las neuronas productoras de dopamina van degenerando lentamente, y aunque se desconocen las causas de esta degeneración neuronal, algunos casos parecen estar muy relacionados con la toxicidad de ciertos compuestos químicos, como los pesticidas.{sinreferencias}} Por el contrario, la esquizofrenia se asocia con un aumento excesivo en los niveles de dicho neurotransmisor.
Sin embargo, este viento de demostración de la baja concentración de catecolaminas como causa de la FM, se ve alterado por evidencias en contrario de mucha solidez. Así por ejemplo, sabemos que los polimorfismos del gen COMT (Catecol-Oxi-Melitransferasa) en uno o varios de sus locus, alteran de forma directa la capacidad del enzima COMT para degradar las catecolaminas. Así existen personas con COMT de baja actividad que tienen susceptibilidad para desarrollar procesos de dolor crónico y son más sensibles al dolor, la vibración y las variaciones térmicas, entre otras consecuencias. La forma COMT Met108-158Met, que es la que favorece la máxima concentración de catecolaminas, se ha relacionado con las formas más severas de FM.
Algunos estudios indican lo contrario que la mayoría y encuentran concentraciones elevadas de catecolaminas en el LCR y disminución de la concentración de los receptores de dopamina. La relación entre la concentración elevada mantenida de catecolaminas y el número de receptores o una actividad reducida, indicaría una elevación mantenida de catecolaminas y viceversa, es pues un indicador inverso que muchas veces ha sido confundido en las conclusiones de los estudios.
Si volvemos por un momento a la Enfermedad de Parkinson veremos que los enfermos que la sufren tienen dolor en muchas ocasiones, este dolor se asocia a debilidad y puede proceder en años a la enfermedad. Puede incluso no ser generalizado al inicio, sino aparecer con un dolor muscular o tendinoso muy localizado. (muy típico en el Bíceps o en la pantorrillas). Los enfermos con Enfermedad de Parkinson, mejoran su dolor cuando toman L-Dopa, lo que aumenta su concentración de Dopamina, pero su dolor se reagudiza si superan su dosis terapéutica. De hecho, la inyección de Dopamina en animales de experimentación, produce analgesia a dosis bajas y dolor a dosis altas.
Rigurosas publicaciones han informado también de la mejoría de pacientes con FM en ensayos clínicos con utilización de fármacos neurolépticos (como utilizados en la Esquizofrenia) que disminuyen las catecolaminas (como por ejemplo la Olanzapina y la Quetiapina).
Se trata de una dicotomía que nos lleva al Nudo Gordiano de la FM en su relación con las catecolaminas en general y con la Dopamina en particular. La “U” Invertida de la Dopamina.
El margen de funcionamiento óptimo de los receptores de Dopamina es muy estrecho y las neuronas sensibles a la Dopamina, alteran su función tanto por exceso como por defecto, como se ha demostrado en otras patologías. La relación de los polimorfismos del gen COMT con la “U” invertida de la Dopamina está bien establecida.
Tal vez en esta explicación simple radique una parte importante de la explicación de algunos de los siguientes fenómenos observacionales que, hasta ahora, constituyen un enigma:
1º ¿Por qué muchos pacientes empeoran sus síntomas cuando les tratamos con fármacos que deberían mejorarles? ¿Por qué aumentan su Dopamina?
2º ¿Por qué los porcentajes de mejoría en la FM a través del tto. farmacológico son muy inferiores a los esperados?
3º ¿Por qué el tratamiento con fármacos antidepresivos no mejora el dolor de los enfermos de FM?
4º ¿Por qué existen perfiles de pacientes tan diferenciados dentro de una sola enfermedad?
Efectivamente los clínicos saben que si bien una mayoría de pacientes con FM responden a un fenotipo bastante característico (el fenotipo es la expresión visible del genotipo o carga genética), existe un subgrupo de, aproximadamente un 30-40% que no cumple estas características.
Utilizar fármacos o actitudes terapéuticas que tiendan a incrementar la Dopamina en un enfermo con FM que ya la tiene elevada, será inútil o incluso perjudicial y lo mismo ocurrirá al contrario, como la salvaguarda de que este perfil es menos frecuente en el conjunto de enfermos.
Nuestro trabajo genético apunta claramente a la existencia de un mínimo de dos grupos diferenciados dentro del actual concepto sindrómico de la FM. Uno de ellos tendría un perfil genético con tendencia a la Dopamina baja y otro a la Dopamina alta. | |
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